Langetermijneffecten van subcutane immunoglobuline IgPro20 bij CIDP

Tijdens AAN 2019 presenteerde Dr. Lewis de resultaten van de extensiestudie van de PATH-studie. De langetermijneffecten, met een follow-up van 72 weken, wezen uit dat subcutane toediening van de immunoglobuline IgPro20 effectief is voor de behandeling van patiënten met chronisch inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP), met een verdraagzaam bijwerkingenprofiel.¹ Omdat sommige patiënten na dosisreductie ook nog goede uitkomsten laten zien, is het van belang om de behandeling per patiënt te optimaliseren.

Achtergrond

Uit de PATH-studie is gebleken dat subcutane toediening van de immunoglobuline IgPro20 (zowel 0,2 g/kg als 0,4 g/kg per week) gedurende 24 weken bij patiënten met CIDP effectief is met een gunstig bijwerkingenprofiel.² Dr. Lewis presenteerde tijdens AAN 2019 de resultaten van een 48 weken durende multicenter open-label prospectieve extensiestudie van de PATH-studie om de langetermijneffecten van de behandeling te evalueren.

Studie-opzet

Patiënten begonnen met een wekelijkse dosis IgPro20 van 0,4 g/kg en schakelden na 24 weken over op een dosis van 0,2 g/kg. Bij verslechtering werd er weer overgestapt naar 0,4 g/kg. In een latere studiewijziging startten patiënten met 0,2 g/kg wekelijks met een dosisverhoging bij relaps, gedefinieerd als een verslechtering met minstens 1 punt in de totale aangepaste INCAT-score vergeleken met baseline.

Resultaten

Van de 172 patiënten uit de oorspronkelijke PATH-studie werden 82 patiënten geïncludeerd in de extensiestudie. Van deze patiënten kregen 61 patiënten als eerst 0,4 g/kg toegediend en 18 patiënten kregen eerst 0,2 g/kg (3 patiënten weken qua dosering af van het studieprotocol). Recidieven traden op bij 47,9% (variërend tussen 40,0% en 50,0%) van de patiënten die eerst 0,2 g/kg kreeg en bij 9,7% (variërend van 4,8% tot 13,6%) van de patiënten die begon met 0,4 g/kg. De variatie in relapspercentages was afhankelijk van de vorige behandeling die de patiënt had gekregen in de oorspronkelijke PATH-studie.

Bij patiënten die het goed deden met de dosis van 0,4 g/kg werd de dosis na 24 weken verlaagd naar 0,2 g/kg. Na deze dosisreductie verslechterde 52% van de patiënten (32% van de patiënten die de PATH-studie hadden voltooid zonder het optreden van recidieven), waarvan 89% weer verbeterde na het herstarten met de dosis 0,4 g/kg.

Van de 82 patiënten hadden er 62 (76%) 180 bijwerkingen. De meerderheid (93%) van deze bijwerkingen in beide behandelgroepen waren mild tot matig; er werden geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen. Dit was vergelijkbaar met de resultaten van de PATH-studie. Dr. Shebl presenteerde tijdens AAN 2019 een andere studie, waarbij subcutane (IgPro20) en intraveneuze (IgPro10) toediening van immunoglobuline werd vergeleken bij CIDP-patiënten. Beide middelen waren vergelijkbaar effectief, maar systemische bijwerkingen (o.a. hoofdpijn, misselijkheid en hemolyse) kwamen minder voor bij subcutane toediening voor zowel de dosis 0,2 g/kg als 0,4 g/kg.³

Conclusie

De langetermijneffecten (follow-up van 72 weken) van IgPro20 tonen aan dat het effectief is voor de behandeling van CIDP-patiënten. Patiënten die vanuit de oorspronkelijke PATH-studie doorgingen met de subcutane toediening van IgPro20 met een dosis van 0,4 g/kg per week kregen zelden recidieven. Een substantieel deel van de patiënten die de PATH-studie voltooiden met een dosis van 0,4 g/kg, konden de dosis reduceren naar 0,2 g/kg zonder verdere verslechtering. Het bijwerkingenprofiel in de extensiestudie was vergelijkbaar met het bijwerkingenprofiel in de PATH-studie. “Aangezien sommige patiënten het goed doen met een hogere dosis en anderen al voldoende reageren op de lagere dosis, dient de behandeling voor CIDP-patiënten per individu afgestemd te worden om zo tot optimale uitkomsten te komen”, concludeert dr. Lewis.

Referenties

1. Van Schaik IN, Mielke O, et al. Long-term safety and efficacy of subcutaneous immunoglobulin IgPro20 in CIDP: the PATH Extension Study. Gepresenteerd op de AAN 2019, S43.005.
2. Van Schaik IN, Bril V, et al. Subcutaneous immunoglobulin for maintenance treatment in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (PATH): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol 2018;17(1):35-46.
3. Shebl A, Durn BL, et al. Benefit-Risk Profile of Intravenous Immunoglobulin (IVIG) and Subcutaneous Immunoglobulin (SCIG) in CIDP: the PATH Study. Gepresenteerd op de AAN 2019, S43.004.